Diplômé en art à l'Université de Denver, Don Cheadle passe de nombreuses auditions qui aboutiront en 1986 à une participation à la série télévisée Fame. Après une apparition dans Moving violations, sa carrière sur grand écran décolle en 1987 grâce à John Irvin, qui lui confie le rôle du soldat Washburn dans Hamburger Hill, puis à Dennis Hopper qui l'engage sur le tournage de Colors en 1988. Mais il doit attendre jusqu'en 1995 pour s'imposer comme un des meilleurs seconds rôles du cinéma américain.Don Cheadle reconnu par le « Film de Los Angeles Critiques » comme le meilleur second rôle pour sa performance face à Denzel Washington dans « le Diable en Robe Bleue ». Pour la télévision, Don a gagné un Globe D'or pour son portrait remarquable de 'Sammy Davis Jr.' sur HBO. Cette même année, il a été nommé pour un Emmy comme le plus bon acteur sur cette même chaîne avec " A Lesson For Dying ". Né au Kansas City, Missouri, Don a étudié à l'Institut de Californie des Arts et a reçu le « Bachelor's Degree » dans les Beaux-arts. Avec l'encouragement d'amis du collège, Don a auditionné pour de nombreux rôles et a débarqué finalement, avec un rôle périodique sur la série "Célébrité".

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